Nuevo Usuario

Recordar Contraseña

Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral 00086 / http://dx.doi.org/10.20960/RevOsteoporosMetabMiner.00086

Resumen| PDF

Trabajo Original

MINDIN induce modificaciones de la expresión génica de las integrinas en células osteoblásticas y osteocíticas

Luis Álvarez-Carrión, Irene Gutiérrez Rojas, Juan Antonio Ardura Rodríguez, Verónica Alonso Rodriguez

Prepublicado: 2026-01-19

Logo Descargas Número de descargas: 5 Logo Visitas Número de visitas: 9 Citas Citas: 0

Compártelo:

El hueso es un órgano dinámico sometido a constante remodelación, proceso que depende de la actividad coordinada de osteoblastos, osteoclastos y osteocitos. El hueso también es un sitio común de metástasis de tumores sólidos, como ocurre en el cáncer de próstata, cuya metástasis ósea se asocia con un pronóstico grave. Además, se ha propuesto que antes del establecimiento de metástasis, los tumores inducen cambios en órganos distantes, promoviendo la formación de nichos premetastásicos que favorecen la implantación tumoral. MINDIN, una proteína de matriz extracelular ha sido identificada como un biomarcador potencial del cáncer de próstata y se encuentra altamente expresada en pacientes con metástasis óseas. Esta proteína puede modificar tanto a las células tumorales como al entorno óseo, y se ha sugerido que pueda favorecer el crecimiento tumoral y la diseminación metastásica. MINDIN también puede actuar como un ligando para integrinas, una familia de receptores transmembrana clave en la regulación de adhesión, señalización y migración de células tumorales. Basándonos en estas observaciones, hipotetizamos que MINDIN puede promover la formación del nicho premetastásico óseo mediante la modificación de expresión de integrinas específicas en células tumorales y óseas. Se empleó un modelo murino tumoral para estudiar la influencia de MINDIN en la expresión de integrinas y su posible implicación en la formación del nicho premetastásico óseo, así como experimentación en modelos in vitro donde se emplearon líneas celulares osteoblásticas (MC3T3-E1), osteocíticas (MLO-Y4) y tumorales prostáticas (TRAMP-C1). En el modelo experimental animal previamente desarrollado por nuestro grupo donde se estableció tumor primario con ausencia de metástasis óseas establecidas, se observó un aumento de la expresión génica de la integrina β6 tanto en las próstatas como en las tibias de ratones con presencia de tumor, efecto que se revirtió con el silenciamiento de MINDIN. Estos datos fueron confirmados en nuestro modelo experimental in vitro, donde las células TRAMP-C1 estimuladas con MINDIN mostraron un aumento en la expresión de la integrina β6, mientras que el silenciamiento de MINDIN redujo significativamente su expresión. En células osteoblásticas (MC3T3-E1), MINDIN también indujo sobreexpresión de la integrina β6. En contraste, en las células osteocíticas (MLO-Y4), MINDIN no indujo sobrexpresión de β6, sino que incrementó la expresión de la integrina α2. Estos resultados sugieren una posible especificidad celular en la interacción entre MINDIN e integrinas, donde MINDIN podría favorecer la creación de nichos premetastásicos en hueso mediante la sobreexpresión de la integrina β6.

Palabras Clave: MINDIN. Integrinas. Cáncer de próstata. Metástasis óseas.

Descargar PDF

Bibliografía
Artículos Relacionados

Siddiqui, J. A. & Partridge, N. C. Physiological bone remodeling: Systemic regulation and growth factor involvement. Physiology vol. 31 Preprint at https://doi.org/10.1152/physiol.00061.2014 (2016).
DOI: 10.1152/physiol.00061.2014

Schaffler, M. B., Cheung, W. Y., Majeska, R. & Kennedy, O. Osteocytes: Master orchestrators of bone. Calcified Tissue International vol. 94 Preprint at https://doi.org/10.1007/s00223-013-9790-y (2014).
DOI: 10.1007/s00223-013-9790-y

Guise, T. A. et al. Basic mechanisms responsible for osteolytic and osteoblastic bone metastases. Clinical Cancer Research vol. 12 Preprint at https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-1007 (2006).
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1007

Ell, B. & Kang, Y. SnapShot: Bone metastasis. Cell vol. 151 Preprint at https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.10.005 (2012).
DOI: 10.1016/j.cell.2012.10.005

Wong, M. C. S. et al. Global Incidence and Mortality for Prostate Cancer: Analysis of Temporal Patterns and Trends in 36 Countries. Eur Urol 70, (2016).
DOI: 10.1016/j.eururo.2016.05.043

Bagi, C. M. Targeting of therapeutic agents to bone to treat metastatic cancer. Advanced Drug Delivery Reviews vol. 57 Preprint at https://doi.org/10.1016/j.addr.2004.12.014 (2005).
DOI: 10.1016/j.addr.2004.12.014

Guise, T. A. Molecular mechanism of osteolytic bone metastases. in Cancer vol. 88 (2000).
DOI: 10.1002/1097-0142(20000615)88:12+<2892::AID-CNCR2>3.0.CO;2-Y

Kingsley, L. A., Fournier, P. G. J., Chirgwin, J. M. & Guise, T. A. Molecular biology of bone metastasis. Molecular Cancer Therapeutics vol. 6 Preprint at https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-07-0234 (2007).
DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-07-0234

Käkönen, S. M. & Mundy, G. R. Mechanisms of osteolytic bone metastases in breast carcinoma. in Cancer vol. 97 (2003).
DOI: 10.1002/cncr.11132

Yoneda, T. Cellular and molecular mechanisms of breast and prostate cancer metastasis to bone. Eur J Cancer 34, (1998).
DOI: 10.1016/S0959-8049(97)10132-0

URWIN, G. H. et al. Generalised Increase in Bone Resorption in Carcinoma of the Prostate. Br J Urol 57, (1985).
DOI: 10.1111/j.1464-410X.1985.tb07040.x

Costa-Silva, B. et al. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol 17, (2015).

Kan, C., Vargas, G., Le Pape, F. & Clézardin, P. Cancer cell colonisation in the bone microenvironment. International Journal of Molecular Sciences vol. 17 Preprint at https://doi.org/10.3390/ijms17101674 (2016).
DOI: 10.3390/ijms17101674

Lucarelli, G. et al. Spondin-2, a secreted extracellular matrix protein, is a novel diagnostic biomarker for prostate cancer. Journal of Urology 190, (2013).
DOI: 10.1016/j.juro.2013.05.004

Qian, X. et al. Spondin-2 (SPON2), a more prostate-cancer-specific diagnostic biomarker. PLoS One 7, (2012).
DOI: 10.1371/journal.pone.0037225

Zhu, B. P., Guo, Z. Q., Lin, L. & Liu, Q. Serum BSP, PSADT, and Spondin-2 levels in prostate cancer and the diagnostic significance of their ROC curves in bone metastasis. Eur Rev Med Pharmacol Sci 21, (2017).

Ardura, J. A. et al. MINDIN secretion by prostate tumors induces premetastatic changes in bone via β-catenin. Endocr Relat Cancer 127, (2020).
DOI: 10.1530/ERC-20-0116

Ardura, J. A. et al. The secreted matrix protein mindin increases prostate tumor progression and tumor-bone crosstalk via ERK 1/2 regulation. Carcinogenesis 40, (2019).
DOI: 10.1093/carcin/bgz105

Hynes, R. O. Integrins: Bidirectional, allosteric signaling machines. Cell 110, (2002).

Giancotti, F. G. & Ruoslahti, E. Integrin signaling. Science vol. 285 Preprint at https://doi.org/10.1126/science.285.5430.1028 (1999).
DOI: 10.1126/science.285.5430.1028

Berrier, A. L. & Yamada, K. M. Cell-matrix adhesion. Journal of Cellular Physiology vol. 213 Preprint at https://doi.org/10.1002/jcp.21237 (2007).
DOI: 10.1002/jcp.21237

Burridge, K. & Chrzanowska-Wodnicka, M. Focal adhesions, contractility, and signaling. Annual Review of Cell and Developmental Biology vol. 12 Preprint at https://doi.org/10.1146/annurev.cellbio.12.1.463 (1996).
DOI: 10.1146/annurev.cellbio.12.1.463

Brakebusch, C., Bouvard, D., Stanchi, F., Sakai, T. & Fässler, R. Integrins in invasive growth. Journal of Clinical Investigation vol. 109 Preprint at https://doi.org/10.1172/JCI0215468 (2002).
DOI: 10.1172/JCI0215468

Guo, W. & Giancotti, F. G. Integrin signalling during tumour progression. Nature Reviews Molecular Cell Biology vol. 5 Preprint at https://doi.org/10.1038/nrm1490 (2004).
DOI: 10.1038/nrm1490

Fornaro, M., Manes, T. & Languino, L. R. Integrins and prostate cancer metastases. Cancer and Metastasis Reviews vol. 20 Preprint at https://doi.org/10.1023/A:1015547830323 (2001).
DOI: 10.1023/A:1015547830323

Edlund, M., Sung, S. Y. & Chung, L. W. K. Modulation of prostate cancer growth in bone microenvironments. Journal of Cellular Biochemistry vol. 91 Preprint at https://doi.org/10.1002/jcb.10702 (2004).
DOI: 10.1002/jcb.10702

Knudsen, B. S. & Miranti, C. K. The impact of cell adhesion changes on proliferation and survival during prostate cancer development and progression. Journal of Cellular Biochemistry vol. 99 Preprint at https://doi.org/10.1002/jcb.20934 (2006).
DOI: 10.1002/jcb.20934

Goel, H. L., Li, J., Kogan, S. & Languino, L. R. Integrins in prostate cancer progression. Endocrine-Related Cancer vol. 15 Preprint at https://doi.org/10.1677/ERC-08-0019 (2008).
DOI: 10.1677/ERC-08-0019

He, Y. W. et al. The extracellular matrix protein mindin is a pattern-recognition molecule for microbial pathogens. Nat Immunol 5, (2004).
DOI: 10.1038/ni1021

Jia, W., Li, H. & He, Y. W. The extracellular matrix protein mindin serves as an integrin ligand and is critical for inflammatory cell recruitment. Blood 106, (2005).
DOI: 10.1182/blood-2005-04-1658

Nagle, R. B., Knox, J. D., Wolf, C., Bowden, G. T. & Cress, A. E. Adhesion molecules, extracellular matrix, and proteases in prostate carcinoma. Journal of cellular biochemistry.Supplement 19, (1994).

Bonkhoff, H., Stein, U. & Remberger, K. Differential expression of α6 and α2 very late antigen integrins in the normal, hyperplastic, and neoplastic prostate: Simultaneous demonstration of cell surface receptors and their extracellular ligands. Hum Pathol 24, (1993).
DOI: 10.1016/0046-8177(93)90033-D

Nagle, R. B. et al. Expression of hemidesmosomal and extracellular matrix proteins by normal and malignant human prostate tissue. American Journal of Pathology 146, (1995).

Knox, J. D. et al. Differential expression of extracellular matrix molecules and the α6-integrins in the normal and neoplastic prostate. American Journal of Pathology 145, (1994).

Zheng, D. Q., Woodard, A. S., Fornaro, M., Tallini, G. & Languino, L. R. Prostatic carcinoma cell migration via α(v)β3 integrin is modulated by a focal adhesion kinase pathway. Cancer Res 59, (1999).

Lu, H. et al. αvβ6 integrin promotes castrate-resistant prostate cancer through JNK1-mediated activation of androgen receptor. Cancer Res 76, (2016).
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0543

Schmittgen, T. D. & Livak, K. J. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) methodSchmittgen, T.D., Livak, K.J., 2008. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat. Protoc. 3, 1101–1108.. Nat Protoc 3, (2008).
DOI: 10.1038/nprot.2008.73

Li, H., Oliver, T., Jia, W. & He, Y. W. Efficient dendritic cell priming of T lymphocytes depends on the extracellular matrix protein mindin. EMBO Journal 25, (2006).
DOI: 10.1038/sj.emboj.7601289

Liu, Y. & Cao, X. Characteristics and Significance of the Pre-metastatic Niche. Cancer Cell vol. 30 Preprint at https://doi.org/10.1016/j.ccell.2016.09.011 (2016).
DOI: 10.1016/j.ccell.2016.09.011

Lu, H. et al. Spondin 2 promotes the proliferation, migration and invasion of gastric cancer cells. J Cell Mol Med 24, (2020).
DOI: 10.1111/jcmm.14618

Artículos más populares

Revisión: Acción de la cerveza sobre el hueso

Aunque se ha demostrado que el exceso de alcohol e...

Publicado: 2023-03-03

Resumen | PDF

Trabajo Original: Resumen ejecutivo de las guías de práctica clínica en la osteoporosis postmenopáusica, glucocorticoidea y del varón (actualización 2022). SEIOMM

Esta versión actualizada de la Guía de osteoporosi...

Publicado: 2023-03-01

Resumen | PDF

Revisión: Fisiopatología de la osteoporosis en las enfermedades articulares inflamatorias crónicas

El sistema inmune y el hueso comparten con frecuen...

Publicado: 2023-03-01

Resumen | PDF

Licencia creative commons: Open Access bajo la licencia Creative Commons 4.0 CC BY-NC-SA
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/legalcode

Editado en Madrid por:

Diseño y Desarrollo web Im3diA comunicación

Trabajo Original

MINDIN induce modificaciones de la expresión génica de las integrinas en células osteoblásticas y osteocíticas

Artículos Relacionados:

Trabajo Original: Efectos divergentes de la inhibición de TGF-ß en metástasis óseas de cáncer de mama y pulmón

Nota Clínica: Múltiples eventos relacionados con el esqueleto en una paciente con cáncer de mama

Trabajo Original: Células osteogénicas afectadas por los factores solubles tumorales contribuyen a la formación del nicho pre-metastásico óseo

Trabajo Original: Factores secretados por células óseas inducen acumulación de calcio intracelular y AMP cíclico y activación de ERK 1/2 en células de cáncer de próstata; evaluación por técnicas de fluorescencia en células vivas

Nota Clínica: Adenocarcinoma de próstata metastásico y enfermedad ósea de Paget mandibular

Trabajo Original: Artralgias migratorias y lesiones óseas esclerosantes. Diagnóstico diferencial

Nota Clínica: Metástasis óseas y compresión medular como debut de carcinoma folicular de tiroides

Nota Clínica: Metástasis costal derecha de adenocarcinoma de próstata

Nota Clínica: Hipocalcemia sintomática tras la administración de bisfosfonatos

Trabajo Original: Implicación de las conexinas, integrinas y cilio primario en la actividad de las células óseas

Artículos más populares

Revisión: Acción de la cerveza sobre el hueso

Trabajo Original: Resumen ejecutivo de las guías de práctica clínica en la osteoporosis postmenopáusica, glucocorticoidea y del varón (actualización 2022). SEIOMM

Revisión: Fisiopatología de la osteoporosis en las enfermedades articulares inflamatorias crónicas