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Implicación de las conexinas, integrinas y cilio primario en la actividad de las células óseas
Sara Heredero-Jiménez, Irene Tirado-Cabrera, Eduardo Martín-Guerrero, Joan Pizarro-Gómez, María Arántzazu Rodríguez de Gortázar, Juan Antonio Ardura Rodríguez
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Introducción: los osteocitos son capaces de detectar diferentes señales, transducirlas en respuestas biológicas y trasmitirlas a los osteoblastos y osteoclastos, permitiendo el mantenimiento de la homeostasis ósea. La mecanotransducción ósea es posible gracias a que los osteocitos presentan diferentes estructuras mecanosensoras como las conexinas (Cx), las integrinas, el cilio primario e incluso receptores acoplados a proteínas G como el receptor de la parathormona tipo 1 (PTH1R). Objetivo: analizar la posible interacción de los diferentes elementos mecanosensores de los osteocitos y ver su influencia en la respuesta biológica. Material y métodos: se trabajó con las líneas celulares osteocíticas MLO-Y4 Cx43+/+ (scrambled (SCR) y ARNi α2) y Cx43-/-. Los resultados obtenidos muestran que la Cx43 y la integrina α2 se encuentran involucradas en el aumento de la longitud del cilio primario, afectando potencialmente a su funcionalidad como mecanosensor (SCR vs. ARNi α2, p < 0,0001 SCR vs. Cx43-/- y p < 0,0001 ARNi α2 vs. Cx43-/-). La integrina α2 también influyó en la localización celular de Cx43 promoviendo que esta se encuentre en la membrana plasmática. También se observó que la activación de PTH1R por agonistas como parathormona (PTH) y proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) inducen la fosforilación de la quinasa ERK 1/2, y estos efectos podrían verse afectados por la deficiencia en Cx43, pero no parecen ser mediados por el silenciamiento de integrina α2. Finalmente, se observó que la presencia de la Cx43 y de integrina α2 en los osteocitos aumenta su capacidad de adhesión (Cx43+/+ SCR y ARNi α2 vs. CX43-/- p < 0,001 y p = 0,0039) y que la deficiencia en Cx43 provoca un incremento de la mortalidad de estas células (Cx43-/- vs. Cx43+/+ p = 0,0074).
Palabras Clave: Osteocitos. Conexina 43. Cilio primario. Integrinas. Estímulo mecánico. PTHrP.
DOI: 10.1007/s10237-017-0935-1
DOI: 10.1016/j.bbamem.2017.10.021
DOI: 10.1055/a-0658-5922
DOI: 10.1007/s11914-019-00520-2
DOI: 10.1007/s11914-017-0374-z
DOI: 10.1016/j.bcp.2013.03.002
DOI: 10.1016/j.tem.2019.07.014
DOI: 10.1016/j.jbiomech.2011.08.008
DOI: 10.1042/BCJ20170453
DOI: 10.3390/ijms18112272
DOI: 10.1073/pnas.1115967109
DOI: 10.1152/ajpcell.00278.2004
DOI: 10.1359/jbmr.1997.12.12.2014
DOI: 10.1007/s11914-015-0255-2
DOI: 10.1002/jcp.29636
DOI: 10.1038/s41467-020-15248-2
DOI: 10.1002/jcp.30849
DOI: 10.1007/s00223-021-00836-1
DOI: 10.1359/jbmr.2001.16.2.249
DOI: 10.1074/jbc.M112.437921
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