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Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral 00093 / http://dx.doi.org/10.20960/RevOsteoporosMetabMiner.00093
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Trabajo Original

Importancia diagnóstica de la hipofosfatasemia persistente en pacientes pediátricos: conclusiones de un análisis retrospectivo y perspectivas del cribado neonatal

María José Muñoz Domene, Alberto Suárez Catalina, José María Gómez Vida, Ricardo Pérez Iáñez, Manuel Muñoz Torres, Cristina García Fontana, Beatriz García-Fontana

Prepublicado: 2025-11-27

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Introducción: la hipofosfatasia (HPP) es un trastorno genético raro causado por mutaciones con pérdida de función en el gen ALPL, que codifica la fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP). La deficiencia enzimática resultante afecta principalmente la mineralización ósea y dental, con manifestaciones clínicas que van desde formas perinatales letales hasta síntomas más leves en etapas posteriores de la infancia. A pesar de la disponibilidad de terapias dirigidas, muchos casos permanecen sin diagnosticar, lo que contribuye a una morbilidad y mortalidad significativas. Material y métodos: realizamos un estudio retrospectivo que incluyó a pacientes pediátricos de 0 a 12 años con niveles persistentemente bajos de fosfatasa alcalina (ALP). Se revisaron los registros médicos para excluir causas secundarias de hipofosfatasemia. Los pacientes elegibles se sometieron a pruebas de laboratorio adicionales y evaluación radiográfica para confirmar niveles persistentemente bajos de ALP y detectar hipomineralización compatible con HPP. Resultados: de los 271 pacientes identificados inicialmente, 216 fueron excluidos debido a causas secundarias. Se identificaron 41 potenciales pacientes con sospecha de HPP; de estos, 23 rechazaron otorgar consentimiento para una investigación más profunda, 15 no pudieron ser contactados y 3 fueron seleccionados para la etapa de cribado de un ensayo clínico con un tratamiento en investigación para HPP. Notablemente, 12 pacientes fallecieron sin un diagnóstico definitivo de HPP, lo que indica una preocupante tasa de mortalidad del 4,4 % en esta cohorte. Conclusiones: estos hallazgos ponen de relieve el infradiagnóstico de la HPP en la práctica pediátrica y subrayan la necesidad urgente de estrategias de cribado temprano, incluida la detección neonatal, para iniciar un tratamiento oportuno y reducir la mortalidad prevenible. La educación de los profesionales de la salud y los algoritmos diagnósticos basados en los niveles séricos de ALP son esenciales para mejorar los resultados.

Palabras Clave: Hipofosfatasia. Hipofosfatasemia persistente. Gen ALPL. Fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP). Cribado pediátrico y neonatal.



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