Trabajo Original
Limitaciones de los ratones inmunodeficientes como modelos para estudios de osteoporosis
Álvaro del Real, Laura López Delgado, Carolina Sañudo, Belén García Montesinos, Carlos Wert Carvajal, María Esther Laguna Bercero, Carmen García Ibarbia, José Sainz Aja, Diego Ferreño, José A. Casado, Guillermo Menéndez, María Isabel Pérez Núñez, José Antonio Riancho Moral
Prepublicado: 2024-06-07
Publicado: 2024-06-27
Nuestro objetivo fue establecer un modelo murino para investigar el potencial terapéutico de las células madre mesenquimales humanas (MSCs) en trastornos esqueléticos in vivo. Nos centramos específicamente en dos modelos experimentales: la osteonecrosis de los maxilares relacionada con bisfosfonatos (ONJ) y la pérdida ósea inducida por ovariectomía (OVX) para simular la osteoporosis posmenopáusica. Utilizando ratones NOD.CB17-Prkdcscid/J (NOD-SCID), conocidos por su sistema inmunitario comprometido, examinamos el desarrollo de ONJ tras variar las dosis y vías de administración del ácido zoledrónico, con y sin tratamiento adyuvante de dexametasona. Sorprendentemente, encontramos una incidencia muy baja de ONJ en comparación con los resultados reportados en ratones inmunocompetentes, lo que sugiere que factores intrínsecos a los ratones NOD-SCID, como la deficiencia inmunitaria y posiblemente la microbiota alterada debido a condiciones de alojamiento estéril, pueden influir en el desarrollo de esta condición. Por otro lado, estos ratones no mostraron la pérdida ósea anticipada tras la OVX bilateral, desafiando el entendimiento convencional y enfatizando la naturaleza multifacética de la osteoporosis que involucra tanto al sistema inmunitario como a la microbiota. Este estudio revela las limitaciones de los ratones inmunodeficientes como modelos experimentales en la investigación ósea. Por otro lado, es consistente con datos experimentales que sugieren un papel de los mecanismos de osteoinmunología y osteomicrobiología en la patogénesis de algunos trastornos esqueléticos.
Palabras Clave: Ratones inmunodeficientes. Osteonecrosis. Ovariectomía. Osteoporosis. Bisfosfonatos.
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